干细胞移植：血液里的秘密
文/黄艳
2019年5月初，北京西苑医院住进了一位急性白血病患者。据主治医师刘任介绍，该患者口眼发干，关节弯曲，干什么都需要别人搀扶。不难看出，他深受白血病困扰。在一番询问后，刘任了解到这位患者是在尝试了所有治疗方式后，病情依旧恶化的情况下才选择来到这儿进行造血干细胞移植手术的。
一根有力的“救命稻草”
在造血干细胞移植技术“出世”以前，白血病患者只能通过药物和化疗的方式治疗，效果差、疗期长、复发率高等缺陷一度使得白血病成了人们口中的“不治之症”。而造血干细胞移植技术的出现改变了一切，它通过移植健康的细胞来“净化”患者已经坏死的造血系统，是目前最有希望治愈血液疾病的方法之一。
造血干细胞移植能发挥如此作用，跟干细胞本身的特性有很大关系：可以说它们是细胞界中的“种子”，所有人体的血细胞都由它们分化产生。在血液病患者的世界里，只有采集到一份配型相合的造血干细胞，血液系统疾病才能够根治。
在无数次试验中，科学家们发现骨髓中富含的造血干细胞具有更为强大的分化功能。于是，骨髓干细胞移植技术被最先应用于血液疾病治疗领域。“这项技术让患者多了一份更为保险的选择”，北京协和医院血液内科主任医师段明辉表示，“骨髓移植的成功率在百分之七十以上，而且治愈后的复发几率远远小于传统治疗方法。”
但在骨髓移植技术发展过程中，也存在着诸多阻力。要从陌生人当中找到高度匹配的干细胞，几率只有百万分之一，这无疑于大海捞针；同时，医学者发现从海绵状的骨髓中采集干细胞，需要进行骨髓穿刺，而这个过程对供者而言往往比较痛苦；除此之外，骨髓移植面临最大的风险就是供者悔捐。患者已经开始化疗准备移植，而供者突然悔捐，这意味着患者无法得到有效治疗，随时都可能死亡。
为了解决骨髓移植中的诸多困难，脐血干细胞移植技术应运而生。不同于从骨髓中采集血细胞的移植方法，脐血干细胞移植是从脐带、胎盘中采集干细胞。与骨髓移植相比，脐带血是在新生儿出生时采集，污染几率低，配型成功率高，只要供者需要，随时可得。
在段明辉的接诊记录里，小患者淘淘就是通过脐带血延续了生命。淘淘在幼儿园感染了EB病毒（一种攻击免疫系统的病毒），本以为不是什么大病，却诱发了再生障碍性贫血。“孩子爸爸告诉我给孩子存过脐带血，我们很快就制定了治疗方案。移植过程非常顺利，淘淘自己的脐带血，配型全吻合，完全排除了植入失败的风险。”一袋小小的脐带血，足以拯救淘淘的生命。
自1988年世界第一例脐带血治疗范可尼贫血以来，脐带血在世界医疗舞台走过了30多个年头，存量已经达到580万份。“中国的脐带血行业虽然起步较晚，但目前脐带血库覆盖的省市也有十个，不少患者也会优先选择使用脐血来源的造血干细胞进行疾病治疗，”血液病专家韩明祥认为，这无疑又让血液系统疾病患者多了一个选择。
排异，移植路上的“拦路虎”
造血干细胞移植技术在带给患者生存机会的同时，也伴随着诸多风险，如移植失败、手术感染、术后排异等。移植失败可以通过提高术前血细胞配对率挽救，感染可以通过术后调理恢复，而排异，却成了移植道路上最大的“拦路虎”。所谓排异，指的是供者细胞进入受者体内后受者出现的免疫过程，即受者血细胞对供者血细胞的“攻击”。
对于血液病患者而言，在骨髓移植过后都会有一段排异期，会出现不同程度的排异反应。2019年4月，成都8岁的白血病患儿成成在接受移植后，就出现了腹泻、腹痛、病毒感染等多种排异情况。多种情况叠加，让他的治疗期被拉长，不得不一直待在无菌病房里接受治疗。为了降低排异带来的不良影响，医生都会让供者和受者在手术前进行充分的准备活动。
2019年5月，北京协和医院血液病主治医师杨格接诊了一位白血病女孩。据女孩父亲，徐先生介绍，这次来医院是想尝试做骨髓移植手术。了解情况后，杨格按照骨髓移植流程，先给他们做了配对检查，结果显示血细胞契合度高达80%，这不免让人欣喜。“采集完毕后，就是最为关键的贮存过程”，由于徐先生年过五旬，血细胞活性较差，室外环境又极易加速细胞的死亡，杨格不得不将采集到的干细胞置于-168摄氏度的液氮瓶中保存。”在徐先生接受干细胞采集的同时，他的女儿也因肥胖问题被要求减重。
不论是对血细胞活性的标准，还是对受者体重的把控，在干细胞移植专家王泽民看来，都是为了减少排异危害，“一般而言，年龄越大，越不适合成为血细胞供者，因为不活跃的血细胞很难能‘取代’受者的血细胞正常工作，这就增大了排异的可能性”，王泽民还说道：“人类所需血细胞和体重是成正相关关系的。在移植时，肥胖人士所需血细胞多，大量的‘新鲜面孔’一拥而入，同样会阻碍血细胞的正常工作，提高排异发生的概率。”
这些移植前的预处理手段并未从根本上消除排异现象，既然排异不可避免，医学者决定两端发力：在做好术前准备的同时，也对术后排异进行有效抑制。目前，药物调理是最常见的方法。一些药物，如环磷酰胺、环孢霉素等虽然会有一些副作用，但在抗排异领域还是会被广泛使用。
细胞迁徙，还有一段路要走
美剧《基本演绎法》中有提到一个情节：警方根据现场留下的DNA样本找到了一个犯罪嫌疑人，却发现他并无犯罪时间，随后警方在他家里找到了5年前捐赠干细胞的证书，根据这些线索，警方最终找到了真正的犯罪嫌疑人，而这个真正的犯罪嫌疑人曾因白血病做过造血干细胞移植。这种情节不止一次在影视剧中出现。在热播网剧《法医秦明》中也有类似情节：血腥现场，警方经过勘查血迹，确定犯罪嫌疑人系法医秦明。但反复求证后，才逐渐接近真相，真正的元凶是接受了秦明造血干细胞移植的患者。
艺术作品往往源于生活，改变DNA信息的故事情节也并非凭空捏造。美国医学院协会一项关于干细胞移植的研究表明：患者在接受干细胞移植后，DNA改变的几率为10%。可见，改变DNA还是有存在的可能性的。
人体的DNA里面包含着人体所有的遗传信息，是父母留给我们的终身“记号”，是任何人也改变不了的。但骨髓移植技术的出现却有些颠覆了人们的原始认知。其实，这和人们的传统认知并不完全相悖。骨髓移植后改变的只有血细胞中的DNA信息，而人体其他细胞的DNA并不会改变。并且，毛发、皮屑等不会改变的物质也可以成为确定犯罪嫌疑人的有力证据。
除了DNA改变，在接受骨髓移植手术后，质疑受者血型改变的人也不在少数。事实上，骨髓移植后，由于患者自身的造血干细胞功能逐渐退化以致完全丧失功能，供者的干细胞就担起了造血功能，于是受者的血型也就慢慢变成了供者的血型。但在血型专家王建强看来，即使没有骨髓移植技术，部分人的血型也会随着年龄的增长而做出自然改变，而血型的变化并不会给人体带来巨大影响。
不可否认，干细胞移植技术一直在向前发展。2017年5月，科学家们首次在实验室培育出人类造血干细胞，有望绕开干细胞移植，直接用患者自身细胞治疗白血病等血液疾病。“这是一项了不起的成就，如果可以用安全的方法在实验室培育出大量造血干细胞，人们就不需要依赖捐献者了，而且也能够很好地解决社会的质疑”，国家脐带血库主任李穆表示。
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